这11类特殊人群,使用免疫检查点抑制

发布时间:2022-6-15

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免疫检查点抑制剂(Immune-CheckpointInhibitors,ICIs)长期处于抗肿瘤研究前线,以其独特的疗效改善了多数瘤种的预后,尤其难治性肿瘤/化疗不耐受人群等。ICIs的耐受性整体较化疗更佳,但ICIs诱发致命性免疫相关副反应(irAEs)的案例屡见报道,如严重免疫相关性心肌炎、肺炎等,且irAEs又多以多系统损害为特点,加重了致命性irAEs的救治难度,往往需多学科合作(MDT)。未病先防的思想在指导ICIs运用时具有独特的意义。通过个案报道、系统文献回顾、前瞻性研究等,我们已能从中筛选出ICIs治疗诱发irAEs的部分风险人群。本文简要分析11类特殊人群运用ICIs诱发irAEs的风险,期待在国内外irAEs管理指南基础上,有nomogram(列线图)一类的研究,或成熟的指南/共识,在ICIs治疗启动前,指导评估患者irAEs的发生风险。高龄、体能差(ECOGPS≥2)患者安全性方面:参考临床试验数据,可认为年老、体弱(PS2及以上)或年老+体弱的肿瘤患者使用ICIs并不导致明显的不良反应增加。疗效方面:

体能差的患者接受ICIs治疗,较体能好的患者,其生存获益往往较差,且随着体能变差,ICIs疗效也逐渐弱化。但一方面,对无法耐受化疗的体能差患者,ICIs在患者可耐受的情况下提供了一种合理选择,其可带来一定生存获益,且不良反应较整体并未显著增加,因而支持ECOGPS≥2的患者一线/后线运用ICIs治疗。另一方面,PD-L1高表达、因伴随疾病致体能差、MSI-H的体能差患者免疫疗效出色,上述因素或可作为PS≥2患者运用ICIs的疗效标记物。

年龄对ICIs疗效的影响并不显著,但在≥75岁年龄层患者使用ICIs时可能疗效较差。

年老体弱患者可从免疫治疗中获益,且不良反应无增加,但整体而言仍需更多循证医学证据支持。

详细分析可参考往期文章高龄、体能差肿瘤患者用免疫治疗,安全么?疗效好吗?HBV、HCV感染患者既往感染过乙肝、丙肝,或慢性病毒性肝炎患者,免疫药物是否存在诱发病毒复制、肝炎进展的风险值得关切。AnaPertejo-Fernandez等发表在《LungCancer》的回顾性研究,纳入既往感染或罹患慢性乙肝、丙肝的NSCLC患者19例(2例为乙、丙肝共同感染),接受PD-1单抗治疗后,患者肝功能损害的概率并未升高,观察到的肝功能异常多呈轻度改变。未观察到3-4级免疫相关的肝脏毒性,无ICIs治疗中断且需糖皮质激素干预的病例,在ICIs治疗期间,病毒载量没有明显变化,也没有HBV重新激活或HCV爆发的病例。CheckMate-研究探索nivolumab治疗晚期肝癌的疗效,受试者涵盖乙型肝炎(n=51)及丙型肝炎患者(n=50)。其中,HBV感染患者需接受有效的抗病毒治疗。结果:疗效方面,DCR、RR在肝炎病毒感染人群、非感染人群的数据类似,不良事件发生率亦类似。有限的循证医学证据提示,既往感染过乙肝、丙肝,或慢性病毒性肝炎患者,使用ICIs是安全、有效的,仍需大样本研究验证上述结论。自身免疫性疾病患者一般而言,除已控制的甲状腺疾病外,伴自身免疫性疾病(autoimmunedisease,AID)的患者常被排除在ICIs临床研究之外。一些研究试图探讨AID患者使用ICIs的疗效与安全性,数据如下:(图源:作者)由表可见:

AID患者使用ICIs的研究数据并不充分,尽管多数研究在谨慎筛选后纳入AID患者接受ICIs治疗,但不良事件发生率较高,甚至导致死亡!

AID患者应在评估疾病的严重程度和活动性、发作情况、正在使用的免疫抑制药物等情况后,谨慎使用ICIs,并在治疗期间进行密切的监测。

AID患者使用ICIs治疗前,建议详细与患方谈话,告知免疫治疗诱发严重不良反应甚至死亡的风险。

抗核抗体(ANA)阳性ANA(+)可特征性出现在多种自身免疫性疾病中,对判断疾病活动、治疗反应等有指导意义。T.Sakakida等的研究显示,ANA(+)和ANA(-)患者经ICIs治疗后,irAEs的发生情况并无差异。也就是说,是否发生irAEs与抗核抗体状态无显著关联。炎性肠病患者JosephMeserve等的meta分析显示:伴炎性肠病的患者使用ICIs,约有40%的患者病情复发,大多数复发患者需要皮质类固醇治疗或停用ICIs。这提示ICIs在伴炎性肠病患者使用时,需密切

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