诺奖级的发现,人类与丙肝的百年战争

丙肝病毒的发现

20世纪40年代，英国肝脏病专家F.O.MacCallum的研究已经认识到有2种主要的传染性感染，第一种是甲型肝炎，其主要通过被污染的水或食物来传播（粪口途径）。第二种肝炎类型则是通过血液和体液来传播，通常会诱发慢性肝炎，同时还会使得患者伴随肝硬化甚至肝癌。

在20世纪60年代，BaruchBlumberg博士确定了一种由乙肝病毒感染所引发的血源性肝炎，并因此获得了年的诺贝尔生理学或医学奖。

尽管针对甲肝和乙肝病毒的检测技术能够减少输血相关的肝炎病例，但依然还有大量肝炎病例存在着。于是就有了HarveyJ.Alter，MichaelHoughton和CharlesM.Rice做出的开创性发现，鉴定出了丙型肝炎病毒。

HarveyJ.Alter进行的输血实验表明，未知病毒是导致慢性肝炎的主要原因；MichaelHoughton采用分子克隆的方法发现了丙肝病毒；CharlesM.Rice则提供了最后证据，证明仅丙型肝炎病毒即可引起血源性肝炎。

HCV发现的意义

“丙肝病毒的发现”是后期所开发的高灵敏性的血液检测技术的前提，而这些检测技术基本上消除了全球许多地区人群出现的输血后肝炎的发生，极大地改善了全球人群的健康。

抗病毒药物的成功研发也是这次诺奖花落“丙肝”的原因之一，同时在历史上丙型肝炎被首次治愈也为后期根除全球的丙肝感染人群带来了希望。

另外，随着现代技术的不断发展，如今对病毒的发现变得更加容易。今年的新冠病毒仅不到一周时间便最终确定病原体，其速度可见一斑，这也使得这些发现的意义相对没有丙肝病毒的发现那么有拓展性。

为什么没有丙肝疫苗

疫苗研发被认为是解决HCV的基本问题，遗憾的是与甲肝和乙肝病毒相比，丙肝病毒高度可变，且丙肝病毒能够通过诱导无效抗体的产生，从而阻止人体的免疫系统做出反应，这都为疫苗开发带来了巨大挑战。

过去三十年的研究历程说明丙肝疫苗研究的难度巨大，也因丙肝疫苗至今尚未开发成功，与HIV疫苗、流感病毒疫苗一起，被当做疫苗开发失败的三大典型。疫苗开发失败也促使科研人员不得不尝试治疗药物的研发。

接近彻底治愈的传染病

丙型肝炎是一种非常接近被人类彻底治愈的病毒性传染病。

而这一成果的实现得益于索非布韦（用于治疗慢性丙肝的药物）的问世，人类第一个能够完全治愈一种病毒性传染病的药物。这给其他病毒性疾病的治疗带来了希望，因为在此之前，人们认为只有疫苗才能完全消灭病毒引起的疾病。但稍显遗憾的是，研究出索菲布韦的科学家索菲亚并没有获奖。

现如今，随着医学的进步，丙肝治疗已经到达了精准医学的阶段-根据丙肝患者所感染病毒的具体类型，通过特定药物给予的直接抗病毒方案（DAA）。

如今，高效，耐受性良好的全口服方案已成为绝大多数可使用这些药物的HCV感染患者的治疗选择。

年来，中国大陆陆续批准了多个DAA治疗慢性丙型肝炎（慢丙肝）的方案（索磷布韦、达塞布韦联合奥比帕利、达拉他韦联合阿舒瑞韦以及西美瑞韦），中国慢丙肝的治疗正式步入DAA时代。

虽然目前已有可以治愈HCV感染的药物，但若发现太晚，错过最佳治疗时间，就可能导致严重肝脏并发症。因此早期诊断率过低是当前丙肝防治最紧迫的问题之一。”

丙肝病毒的检测技术

由于HCV的预防性疫苗尚未成功研发，对慢性患者进行早期病毒检测和适当的治疗管理，可以预防并发症的发生，从而改善患者的健康状况，因此控制病毒传播、提高疗效主要依靠准确快速的实验室诊断方法。

目前确定和临床广泛应用的HCV诊断方法有两大类：血清学检测技术以及核酸检测技术。

抗-HCV检测是临床实验室应用最广泛的HCV感染初筛实验，但是在刚刚感染抗体暂未形成的窗口期，易出现假阴性结果。核酸检测目前被认为是诊断HCV感染的金标准。

血清学检测技术

1.抗-HCV检测技术

抗-HCV检测技术是最早出现、研究和应用时间最久的HCV检测技术。目前已经开发由包含ELISA、双抗原夹心、充足免疫印迹法（RIBA）、蛋白芯片检测法、间接酶联免疫吸附试验（间接ELISA）、免疫层析法等多种实用可靠的方式。

2.HCV核心抗原检测技术

近些年，研究着尝试推出定量、定性法相关的双抗体夹心法对血清标本中游离HCV或总HCV核心抗原ELISA试剂盒。此项技术适用于HCV血清学转换前期的抗-HCV阳性感染病毒血症分析、急性丙型肝炎诊断工作和HCV感染者就医过程中病毒血症跟踪观察等工作，但由于HCV核心抗原存在时间仅有27~70d，延长难度大，因而HCV核心抗原测定仍不能脱离抗-HCV检测结果而单独进行。

3.抗-HCV，HCV核心抗原联检技术

当前血清学、HCV筛查试剂盒联合检测新技术相对成熟的成果是HCV核心抗原和外周蛋白抗体及部分核心抗体相结合的检测试剂盒。HCV核心抗原是HCV感染者体内出现的早期

感染指标，几乎与HCVRNA同时出现，可以缩短抗-HCV检测HCV感染的窗口期,用于早期诊断HCV感染,另外HCV核心抗原联合抗-HCV检测丙型肝炎还可以提高检出率,能够有效防范丙肝传播。

HCV核酸检测技术

常用的核酸分子检测技术分定性和定量两类，主要包括竞争PCR(c-PCR，)，分枝DNA信号扩增技术(bDNA)和实时荧光定量PCR技术(qPCR)等HCVRNA定量检测技术，以及PCR-酶联免疫吸附试验(PCR-ELISA)，逆转录巢式PCR(RT-nestedPCR)和转录介导扩增(TMA)等定性检测技术。

定性检测由于灵敏度较高而应用于人群筛查，定量检测技术由于可明确病毒载量而应用于诊断和疗效检测。

结语

经过近百年的认识的发展，人类通过现在科学手段一步一步地「攻克」了丙肝。不仅治愈了成千上万的丙肝患者，更是预防和挽救了大量潜在的肝癌人群。

而开启人类对丙肝病毒认知进程的，就是这次获得了诺贝尔奖的三位科学家——HarveyJ.Alter，MichaelHoughton和CharlesM.Rice，他们当之无愧。

参考文献