如何突破丙肝合并慢性肾脏病治疗困境ld

发布时间:2020-6-27

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对付复杂的慢性丙型肝炎合并慢性肾脏病,终于有新选择了!

来源丨医学界消化肝病频道

慢性丙型肝炎(CHC)不但增加肾功能不全和肾移植的发生率,还会降低肾功能不全患者的生存率[1]。据统计,血液透析患者中丙型肝炎病毒(HCV)感染率为10%-25%[2]。自直接抗病毒药物(DAA)进入临床以来,丙肝治疗的有效性和安全性大大提高,但并非所有的DAA药物都能在肾功能不全者中安全使用,合理的选择DAA药物对于肾功能不全者极为重要。

HCV感染可能会对肾功能产生负面影响,因此HCV的根除可能与肾小球滤过率(eGFR)的改善有关[3]。来自美国宾夕法尼亚大学的RajenderReddy教授团队通过对慢性肾脏病(CKD)3期的丙肝患者的研究[4],证实了这一观点。鉴于择必达(Zepatier,elbasvir/grazoprevir)经肾脏排泄1%,该研究在使用Zepatier的人群中进行。

研究者对Zepatier的9项II/III期临床试验数据进行了回顾性分析,在名CHC患者中鉴别出32名CKD3期(30≤基线eGFR60,eGFR单位为mL/min/1.73m2,下同)患者,包括初治和经治患者,艾滋病感染者,代偿性肝硬化患者,这些患者均在基线时评估了eGFR,并在此后的治疗和随访中评估eGFR的次数≥1次。

表1研究人群的特征

研究结果发现,Zepatier在CHC+CKD的治疗中,显示出了很好的疗效,SVR12达97%(31/32)。更令人鼓舞的是,Zepatier不但没有对患者的肾功能造成影响,部分患者在治疗后还出现了肾功能的改善。相关统计结果如下:

?32名患者,在治疗终点(EOF)和随诊12周(FW12),eGFR没有下降。

图1不同时期的eGFR中位值

?在肝硬化和使用利巴韦林、HIV共感染者中,eGFR也没有下降。其中,接受tenofovir抗HIV治疗和没有接受tenofovir者的eGFR情况一致,表明在药物共同治疗时,患者肾功能安全性同样能得到保障。

表2接受tenofovir与未接受tenofovir者不同时期的eGFR

?部分患者的CKD分期出现了改善。EOF有12名患者eGFR≥60,FW12有15名患者eGFR≥60。此外在肝硬化、使用利巴韦林、HIV感染者亚组,FW12时CKD分期改善率分别为50%,40%和23%。

?患者肾功能改善情况也得到了统计学证实,如图2所示,eGFR值在治疗前、EOF及FW12,具有显著差异,治疗后eGFR值增加。

图2不同时期中位eGFR值比较

总结:

Zepatier治疗CHC+CKD患者,疗效突出,SVR12达97%(31/32),在根除HCV以后,部分CKD患者的肾功能能够得到改善。

鉴于Zepatier经肾脏代谢率1%,elbasvir和grazoprevir与血浆蛋白结合率分别超过99.9%和98.8%,美国肝病研究协会和美国感染病学会联合发布的慢性丙型肝炎诊治指南推荐Zepatier用于CKD/血液透析患者,无需调整剂量,表明Zepatier是CHC+CKD患者的理想选择。

随着Zepatier在中国上市和临床的广泛应用,相信CHC患者肾功能不全和肾移植的发生率将大大降低,同时有助于改善患者生活质量,进一步提高生存率。

参考文献:

1.Baid-AgrawalS,PascualM,MoradpourD,FreiU,Tolkoff-RubinN.HepatitisCvirusinfectioninhaemodialysisandkidneytransplantpatients.RevMedVirol.;18:97–.

2.RothD,GaynorJJ,ReddyKR,CiancioG,SageshimaJ,KupinW,GuerraG,ChenL,BurkeGW.Effectofkidneytransplantationonout

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