白癜风的治疗 http://www.xftobacco.com/m/ 病毒性肝炎作为严重危害人类健康的公共卫生问题,一直是全球面临的共同挑战。我国约有万例丙型肝炎(简称丙肝)感染者,是全球丙肝患者数量最多的国家,要实现WHO年消除丙肝的愿景任务艰巨。不过,随着丙肝治疗直接抗病毒药物(DAA)取得重大突破,丙肝治疗简单而高效的泛基因型时代正在开启。 在泛基因型时代,如何规范中国慢丙肝治疗?在第五届国际丝路肝病论坛上,重庆医院任红教授围绕该话题对中国慢丙肝诊疗流程进行解读,肝胆相照平台对会议进行直播,并对此报告进行整理,现分享如下。 慢丙肝规范化诊疗流程的基本步骤 治疗前评估 慢丙肝诊断标准:血清学检测+病史 治疗前评估患者基础状况 年AASLD指南-接受DAAs治疗前评估: ??开始抗HCV疗前,进行肝纤维化的分期是非常重要的; ??在抗病毒治疗前,建议评估与合并用药间的潜在药物间相互作用; ??抗病毒治疗前12周内进行如下实验室检查: √全血细胞计数(CBC) √肝功能 √国际标准化比率(INR) √估算肾小球滤过率(eGFR) ??抗病毒治疗前的任意时间进行如下实验室检查: √HCV基因型及亚型 √HCVRNA定量检查 ??准备按受含NS3蛋白酶抑制剂治疗的患者,应了解有无肝功能失代偿史,并通过Child-Turcotte-pugh(CTP)评分评估肝脏病变严重程度; ??所有按受DAA治疗的患者,均应通过检测HBSAg等了解有无合并HBV感染 ??在治疗前进行RAS的检测。 EASL指南推荐简化的治疗前评估 由于泛基因型治疗方案有效、安全和耐受良好,可提供简化的抗丙型肝炎病毒推荐(B1)。 ??治疗前评估可限于以下内容(B1): 1)HCV复制的证据; 2)用非侵入性标志物评估肝硬化状态(如FIB-4或APRI)以确定治疗后随访的必要性。 ??无需HCV基因型检测,可开始G/P或SOF/VEL12周治疗方案(B1)。 ??如果在初治患者中使用非侵入性标志物可以明确排除肝硬化,建议使用G/P治疗8周(A1)。 基因型的检测--中国的临床实践 1.EASL/WHO指南对于泛基因型DAAs时代无需检测基因型,有助于节约成本,扩大治疗范围; 2.中国HCV患者的特殊性:GT3患者占比约8.7%(GT3型中,3b占61.1%); 3.中国患者GT3b型是难治性患者(原因:1.DAAs治疗GT3型SVR率幸远低于其他基因型,需延长治疗疗程;2.目前中国尚无充足的循证医学证据); 4.中国临床实践中仍有必要检测基因型,以筛选出GT3b患者; 5.对于泛基因型方案使用基因检测的策略: √G/P可以在等待基因型结果的同时,患者先用药。如果是GT3b型肝硬化患者则延长治疗疗程,如延长至12周-16周; √SOF/VEL最好等待基因型检测的结果,如果是GT3b型患者,需要联合RBV以提高疗效。 治疗前评估患者肝硬化状况来指导DAA药物的选择 药物选择 慢丙肝诊疗流程中推荐的DAA药物概览 慢丙肝诊疗流程推荐首选泛基因型DAA方案 ??年WHO基本药物标准清单: √建议18岁及以上慢丙肝患者接受泛基因型DAA方案; √就国家层面的选择和釆购而言,泛基因型DAA方案在治疗上应考虑为同等价值。 ??慢丙肝诊疗流程——药物选择步骤 *格卡瑞韦/哌仑他韦是目前唯一治疗初治、无肝硬化患者8周疗程的泛基因型方案 *格卡瑞韦/哌仑他韦是唯一批准用于ESRD*或透析患者的泛基因型治疗方案 慢丙肝诊疗流程推荐的基因特异型DAA方案及疗程 抗病毒药物选择的其他考量因素 抗病毒药物-基线RAS检测 DDI管理路径 治疗中监测 年AASLD指南:接受DAAs治疗过程中需监测: ??开始治疗4周或临床提示有必要时,监测血肌酐、eGFR、肝功能; ??治疗4周后及治疗结束12周时,检测HCVRNA; ??治疗结束后24周或更长时间,可考虑进行HCV病毒载量定量检测; ??若基线患者HBsAg阳性、且未接受抗HBV治疗,需对相应指标进行处理和监测; ??严密监测患者依从性、不良事件。 治疗后随访 AASLD指南建议接受DAAs治疗完成、且获得SVR后需监测: ??无进展性肝纤维化患者(F0-F2),无需进行特别监测; ??仅在持续存在HCV再感染及出现肝功能异常者,需监测HCV复发/再感染; ??进展性肝纤维化患者(F3-F4)每年进行2次超声检查,监测HCC; ??若肝硬化患者基线有静脉曲张证据,应进行相应随访; ??获得SVR后的患者如肝功能持续异常,需评估异常原因。 总结 1.慢丙肝的诊疗流程需要规范,在泛基因型DAAs时代可以进行更简单操作; 2.泛基因型短疗程DAA方案已成为全球慢丙肝治疗主要趋势; 3.诊疗过程中应综合考虑患者肝纤维化程度、肾功能、合并疾病等选择治疗方案; 4.短疗程、高治愈率、泛基因型方案确保患者达到最大获益。 专家简介 任红 重庆医院院长,重庆医科大学病毒性肝炎研究所所长,教授、博士生导师。教育部感染性疾病分子生物学重点实验室主任,教育部首批跨世纪优秀人才重庆市“两江学者”特聘教授。现任国家重点学科重庆医科大学内科学(传染病学)学科带头人,中华医学会肝脏病专委会副主任委员兼肝炎学组组长,《中华肝脏病杂志》总编辑,全国高等学校规划教材《传染病学》第七、八版主编,《传染病学》国家级精品课程负责人。 先后获得国家科技进步三等奖,四川省科技进步一等奖、二等奖,卫生部科技进步二等奖、重庆市科技进步一等奖等奖项。获得“全国留学回国先进个人”、全国五一劳动奖章、“卫生部有突出贡献的中青年专家”、“首届重庆市十大杰出青年”称号。 征稿 欢迎投稿到邮箱:tougao