给力让基因14型丙肝治愈率超99的新

C-EDGEHead-2-Head研究是随机、开放、头对头的III期临床研究，为了比较Zepatier和SOF/PR方案治疗丙肝患者的疗效和安全性。共例患者接受了随机分组，最终进入全分析集（FAS）的为例患者，其中EBR/GZR组例，SOF/PR组例，两组均治疗12周，随访12周，主要疗效指标为治疗结束后12周的持续病毒学应答（SVR12，HCVRNA15IU/ml）。纳入的患者为基因1/4型丙肝患者，包括初治或者PR经治失败的肝硬化/无肝硬化患者。

FAS集的分析结果显示，EBR/GZR组SVR12高达99.2%，显著高于SOF/PR组的90.5%，两组SVR12调整后率差为8.8%(95%CI,3.6~15.3%)，同时达到了EBR/GZR非劣效和优效于SOF/PR的结论。而符合方案集（PPS）的分析发现EBR/GZR的SVR12的为%，而SOF/PR仅为90.5%。该结果说明按照试验要求完成EBR/GZR12周用药和12周随访的患者，%可以治愈。其中，对于基因1b型和4型患者，EBR/GZR优势更为显著。

图1：EBR/GZR组与SOF/PR组的SVR12

另外让人惊喜的是，各亚组分析发现，EBR/GZR组在高病毒载量（99%）、肝硬化（%）、PR经治无应答/部分应答（%）等人群中的疗效同样显著优于SOF/PR，并均接近%。

图2：EBR/GZR组与SOF/PR组在各亚组中的疗效对比3耐药相关突变体丝毫不影响Zepatier的完美疗效

EBR/GZR组中，分别在17%和12%的患者中发现了基线NS3耐药相关突变提（RAVs）和NS5ARAVs。但是RAVs却丝毫未影响EBR/GZR的疗效，所有具有NS3RAVs和NS5ARAVs的患者均获得了很好的SVR12。

图3：EBR/GZR组在NS3RAVs和NS5ARAVs患者中的SVR良好的安全性为Zepatier锦上添花

主要安全性指标为第1级安全事件的发生率，分析结果发现EBR/GZR组显著低于SOF/PR组（0.8%vs.27.8%；p0.）。另外EBR/GZR组第2级安全事件和与药物相关的严重不良事件的发生率也低于SOF/RP组。EBR/GZR组10%的不良事件仅为头痛，而SOF/PR组包括发烧、头痛、疲劳、乏力、流感样疾病、寒战、肌肉痛、食欲减退、贫血、恶心和咳嗽。EBR/GZR组无一例发生药物相关的严重不良反应。Zepatier的安全性应该是相当完美了。

图4：EBR/GZR组与SOF/PR组的不良事件发生率

总结

DAA之间的头对头研究是较少的，Zepatier凭借其接近%的治愈率和良好的安全性，与SOF/PR进行强势头对头研究，最终不论是整体基因1/4型丙肝患者的疗效，还是各亚组患者（肝硬化、PR经治、高病毒载量等）的疗效，还是各级别的安全性，Zepatier都显著优于SOF/PR方案。

基因1/4型丙肝患者选择Zepatier治疗12周，可安全地获得较高的SVR，轻松治愈丙型肝炎。这对于以基因1型为主的中国丙肝患者来说，无疑是让人惊喜振奋的结果。

Zepatier是美国默沙东公司研发，目前已获得美国、欧洲、加拿大批准上市的全DAA（直接抗病毒药物）组合片剂[8]，由丙型肝炎病毒（HCV）NS5A抑制剂elbasvir（50mg）和HCVNS3/4A蛋白酶抑制剂grazoprevir（mg）组成，服用方便，每日一片，疗程12周。

参考文献：