APASL荟萃丙型肝炎临床研究进展

第27届亚太肝病研究学会年会（APASL）正在如火如荼地进行中。肝病研究热点亮点多得目不暇接，快要看不过来了吧。那还不赶快来看《国际肝病》为大家精心准备的APASL荟萃，迅速掌握APASL肝病进展。

研究一DAA与IFN治疗后患者无事件生存

Comparisonofevent-freesurvivalbetweenDAAandIFN-basedtherapy,adjustedfordiseaseseverity

长期随访显示，丙肝患者IFN治疗后持续病毒学应答（SVR）与临床预后改善有关，但对此仍有学者抱有质疑。加拿大学者的一项回顾性研究比较了适用于干扰素治疗的患者经直接抗病毒药物（DAA）治疗或干扰素（IFN）治疗后的肝脏相关结局，回击质疑。

该研究分析了例患者的资料。这些患者均适用于干扰素治疗，其中58%使用DAA治疗，42%使用IFN治疗。DAA治疗组肝硬化比例更高（34%，IFN组为14%，P＜0.）。DAA组和IFN组的SVR率分别为97%和74%（P＜0.0）。DAA组和IFN组的2年累积无事件生存率在获得SVR的患者中均为98%（P=0.47），在未获得SVR的患者中分别为93%和88%（P=0.68）。

控制年龄、性别、基因型、肝硬化和治疗方式等因素后，分析显示，获得SVR与无事件生存有关，校正危害比（aHR）为7.69（P＜0.0）。如果使用逆处理概率加权法匹配IFN无应答者和DAA治疗患者，DAA治疗患者的2年总事件发生率为1.1%，IFN无应答者为17.9%，提示了高SVR的临床获益。作者认为，DAA治疗与IFN治疗相比，尽管疾病严重程度相似，有明显更高的SVR和降低的总事件率，充分说明SVR是使临床结局改善的重要终点。

研究二DAA治疗获得SVR后肝脏硬度和肝纤维化血清学指标均显著改善

LiverstiffnesspredictsrelapseafterdirectactingantiviraltherapyagainstchronichepatitisCVirusinfection

埃及学者的一项随访研究纳入了例慢丙肝患者，通过瞬时弹性超声和血清学指标评估肝纤维化。结果显示，与基线时相比，获得SVR12时患者的血小板计数、ALT和AST水平显著改善，故而APRI得分也有显著改善。获得SVR12时的肝脏硬度值较基线显著下降（15.40±8.96vs.8.82±4.74kPa，P＝0.），纤连蛋白水平同样有显著下降（.14±.61vs..48±.67，P＝0.）。这些都提示肝脏组织学病变的改善。另外，作者认为治疗前肝脏硬度高预示治疗后复发风险更大（数据未显示）。

研究三DAA治疗期间可能发生疱疹病毒再激活

ReactivationofherpesvirusinpatientswithhepatitisCtreatedwithdirect-actingantiviralagents

埃及学者开展了一项病例系列分析，研究了慢丙肝患者DAA治疗期间的疱疹病毒再激活情况。研究共收集了例患者的资料，其中10例患者出现疱疹病毒再激活（其中2例有肝硬化），发生时间中位数为治疗启动后8周。5例出现疱疹病毒再激活的患者获得了SVR。研究者认为清除HCV后机体的免疫学变化可能会导致包括疱疹病毒在内的其他病毒感染激活，临床需要加以注意。

研究四亚洲真实世界证据荟萃分析显示DAA治疗12周在亚洲“难治”人群中有效且安全

Sustainedvirologicalresponse12Weeksaftertherapywithdirect-actingantiviralsinselectpopulationswithchronichepatitisCgenotype1:ameta-analysisofreal-worldevidencefromAsia

75岁以上人群，eGFR＜50mL/min/1.73m2，HCC，这些一般都属于临床试验的排除标准，但却不可能排除在临床实践外。在这些特殊的“难治”人群中，DAA的疗效如何？中美日学者联合开展的一项真实世界数据荟萃分析给了我们答案：对于亚洲基因1型慢丙肝患者，在真实临床实践中所有口服DAA方案都取得了高治愈率，具有很好的耐受性，这其中也包括老年患者和合并终末期肾病的患者。

共41项真实世界研究计例基因1型患者被纳入这项分析，使用的DAA方案包括达拉他韦+阿舒瑞韦（DCV/ASV）、来迪派韦索磷布韦±利巴韦林（LDV/SOF±RBV），索磷布韦+达拉他韦±利巴韦林（SOF+DCV±RBV），索磷布韦＋利巴韦林（SOF+RBV），以及奥比帕利±达塞布韦±利巴韦林（2D/3D±RBV）。这几种方案的汇总SVR12率分别为DCV/ASV89.9%，LDV/SOF±RBV98.1%，SOF/DCV±RBV97.4%，SOF+RBV94.1%，2D/3D±RBV95.9%。

研究者在接受DCV/ASV和LDV/SOF的患者中进行了老年、肾功能不全和肝癌的亚组分析，如图1。此外，DCV/ASV治疗合并终末期肾病的丙肝患者的汇总SVR为99.2%，显著高于eGFR≥50的患者（89.8%），P=0.。80岁以上患者使用DCV/ASV治疗的SVR与80岁以下人群相似：95.1%vs.92.0%。既往有HCC史的患者经LDV/SOF治疗后的SVR低于无HCC者（94.1%vs.98.7%，P=0.）。