干扰素治疗丙肝为何很容易复发

发布时间:2016-11-6

一、干扰素的发现

年,伦敦国家医学研究所的两位研究人员研究发现,当一种病毒侵入动物体内或培养皿里的细胞后,这种侵入活动可干扰另一种无亲缘关系的病毒和它同时引发感染的能力。人们会寄希望于机体内完整的免疫系统去阻止前一种病毒的进一步侵入。那么机体内或培养皿里的细胞怎么会立即获得抵抗后一种无亲缘关系的病毒的呢?英国的研究人员AliIsaacs和JeanISndeumann证明起决定作用的是受感染细胞分泌的物质。他顺理成章地把这种物质称为干扰素。Isaacs和IAndera-nann还证明这种因子是一种蛋白质,它不直接与病毒发生作用,而是诱导得病的细胞以及与之相邻的细胞去继续制造另一些能阻止入侵病毒复制的蛋白质。从那时起,无数的研究人员就致力于研究干扰素。他们的研究工作取得了一系列出人意外的结果:例如发现干扰素不是一种单一的分子。干扰素能以不同的形式出现,都能在—定程度上干扰病毒的感染。这些分子又被证明均属于一直在不断扩大的细胞信息素(Cytokines)总科(细胞信息素是把信息从一个细胞带到另一个细胞里去的小蛋白)。此佛罗里选大学盖恩斯维尔分校微生物学和细胞学系研究生导师(教授)。曾担任该校动物学系研究生导师(教授)。Johnsan研究小组的研究生。曾是JoEnson实验室的博士后研究助理干扰素作为一个群体。对于人类的健康来说其多效性和重要性已超过任何人在50年代所能预料的程度。干扰素确实能调节免疫系统几乎所有组成部分的活性,其结果是增强了机体对包括细菌、寄生虫以及病毒在内的大多数致病因子侵袭的抵抗能力。干扰素能促进或制止某些细胞的分化(特化)。它们能够抑制细胞分裂,这也许可以在一定程度上说明为什么它们往往能够抑制癌细胞的增殖。最近证明有一类干扰素是为保持几种动物的早孕所必需的。正因为干扰素具有上述各种引人注目的特点所以理所当然地已被当作潜在的治疗药剂来进行详细的研究。最初,人们希望它成为射向各种病毒和癌细胞以消除这类疾患而又不损伤健康细胞的魔弹。现在看来,这些愿望是不现实的。

二、干扰素抑制病毒复制的原理

干扰素是怎么来抑制病毒的复制呢?我们来看在被研究得较为彻底的蛋白质之一elF-2一a蛋白激酶如何能干扰被病毒用来自我复制的细胞机构。病毒欺骗宿主细胞制造蛋白质的机构把病毒的信使RNA转译成制造新的感染颗粒所必需的蛋白质。病毒的信使RNA或其他的信使RNA都是由核蛋白体转译的。这些结构沿着一股RNA下行,把特定的氨基一个接—个地连接起来而形成不断增长的蛋白链。但是,首先必须建成每一个核蛋白体。几个分子在RNA转录本上连接在一起而形成两个核蛋白体亚单元中较小的那个亚单元,然后由较大的那个亚单元运载。所有三种干扰素都能够参与elF.2.a蛋白激酶的产生,后者的活性形式则能磷酸化形成较小的核蛋白体亚单元所需的一种成分。这样的磷酸化作用阻止了亚单元的进一步构成,从而阻碍蛋白质的合成。新形成的激酶只在遇到双股RNA时才产生活性,而这样的RNA则只在细胞内病毒复制其遗传物质时才会出现。因此,这种酶抑制的是受感染细胞里的而不是健康细胞里的蛋白质合成。

通常细胞只在受到低病毒力的病毒感染之后才能大量合成干扰素,而高病毒力的感染会使得细胞在合成干扰素之前就已致死。另外一个可以诱导细胞合成干扰素的因素是双链RNA的存在。因为双链RNA在正常的细胞中不存在,而只存在于RNA病毒或是受RNA病毒感染的细胞中。因此无论是天然还是合成的双链RNA可以作为一个病毒感染信号来诱导细胞合成干扰素。

干扰素和邻近且未感染的细胞结合后会形成已一种以核苷酸构成的特殊分子,此分子可以活化核糖核酸水解酶L(RNAseL),核糖核酸水解酶L能把细胞内的病毒RNA全部摧毁。同时,干扰素也可以活化蛋白激酶,把细胞内未完成的病毒蛋白质给破坏掉。

三、丙肝复发的高危因素

丙肝复发的高危因素从高到低依次为:

1、基线病毒载量高:hcvrnaiu/ml者复发危险明显高于基线病毒载量≤6×iu/ml者。

2、年龄:年龄>40岁患者的复发危险明显高于≤40岁患者。

3、肝纤维化:f3/f4级肝纤维化患者复发危险明显高于f1/f2级肝纤维化患者。

4、空腹血糖水平≥5.6mmol/l患者的复发危险显著高于<5.6mmol/l患者。

5、丙氨酸氨基转移酶(alt)水平:alt正常者的复发危险明显高于alt升高者。

四、医院治疗丙肝的两个误区

现在到医院接受丙肝治疗的患者,医院治愈的标准是病毒抗体检测呈阴性,即所谓“转阴治愈”。这里有两个误区:一是检测设备和检测手段的约束,也许检测的结果并不准确,这时候停止注射干扰素,就很容易造成复发。二是检测出来结果呈阴性并不就代表体内的病毒已经%被清除,有一两个病毒在体内不被检测到很正常,也许我们根本测不出来,但是这却为病毒复发留下了祸根。一旦停止用干扰素,也就很容易造成复发。

以上从干扰素的发现、干扰素抑制病毒复制原理、丙肝复医院治疗丙肝的两个误区等四个方面详细介绍,可以看出,对于干扰素,在治疗丙肝上它能抑制丙肝病毒的复制,适用于急慢性丙型肝炎的防治,因此很受丙肝患者的信赖。不过虽然干扰素能抑制丙肝病毒的复制,但是由于它是被动的工作机制,只在病毒复制的过程中产生抑制作用,而不是直接去攻击消灭病毒,因此它不能从根本上解决丙肝病毒,不能完全清除丙肝病毒。一旦停止注射干扰素,没有清除完全的丙肝病毒就会死灰复燃,迅速的复制起来,这就是为什么丙肝用干扰素治疗容易复发的原因所在。









































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