专家论坛慢性丙型肝炎合并肾功能不全患者

发布时间:2020-8-9

HCV感染具有隐匿性,慢性化率约为55%~85%,是肝硬化和肝癌发生的重要危险因素。HCV感染在肾功能不全(RD)患者中较常见,尤其是终末期肾病(ESRD)进行血液透析(HD)的患者中,感染率明显高于普通人群;HCV感染可促使RD患者病情进展并增加ESRD的发生,增加ESRD患者肝脏疾病的发生率及病死率,而HCV的清除可以使HCV相关肾病患者的肾功能得到改善。现已上市的DAA主要有

NS3/4A蛋白酶抑制剂

simeprevir、asunaprevir、paritoprevir、grazoprevir、glecaprevir和voxilaprevir;

NS5A抑制剂

ledipasvir、ombitasvir、daclatasvir、elbasvir、velpatasvi和pibrentasvir;

NS5B聚合酶抑制剂

sofosbuvir和dasabuvir

grazoprevir/elbasvir

grazoprevir是NS3/4A蛋白酶抑制剂,通常的给药剂量为mg,1次/d

elbasvir是NS5A抑制剂,通常的给药剂量是50mg,1次/d

欧洲肝病学会推荐意见

对于GT1和4型CHC合并重度RD(eGFR<30ml·min-1·1.73m-2)的患者,推荐grazoprevir(mg,1次/d)/elbasvir(50mg,1次/d)的治疗方案,疗程12周;对于GT1a型患者,如果基线血红蛋白>10g/dl,可以联合应用利巴韦林(RBV),mg/d;对于GT1b和4型患者,不推荐联合应用RBV。

paritaprevir/ritonavir+ombitasvir+dasabuvir(3D)

paritaprevir是NS3/4A蛋白酶抑制剂,通常给药剂量为mg,1次/d。

ritonavir通过抑制细胞色素PA4的活性增强paritaprevir的药效,给药剂量为50mg,1次/d。

mbitasvir是NS5A蛋白抑制剂,通常给药剂量为25mg,2次/d。

dasabuvir是非核苷类NS5B聚合酶抑制剂,通常给药剂量是mg,2次/d。

欧洲肝病学会推荐意见

对于GT1和4型CHC合并重度RD的患者(eGFR<30ml·min-1·1.73m-2),推荐3D方案治疗,疗程12周;对于GT1a和4型患者,如果基线血红蛋白>10g/dl,可以联合应用RBV,mg/d;对于GT1b型患者,不推荐联合应用RBV。

grazoprevir/elbasvir和3D方案因良好的疗效和安全性推荐用于对GT1和4型CHC合并重度RD患者的治疗。

glecaprevir/pibrentasvir

上述2种方案只适用于GT1和4型CHC合并重度RD或HD的患者,对于GT2、3、5和6型患者,以前没有安全的推荐方案,直至年8月,泛基因型治疗方案glecaprevir/pibrentasvir被美国食品药品监督管理局批准上市。

glecaprevir是NS3/4A蛋白酶抑制剂,通常的给药剂量为mg,1次/d。

pibrentasvir是NS5A蛋白抑制剂,通常的给药剂量是mg,1次/d。

glecaprevir/pibrentasvir显示出在1~6型CHC合并重度RD患者中良好的应用前景。

daclartasvir+asunaprevir

daclatasvir是NS5A抑制剂,通常给药剂量为60mg,1次/d。

asunaprevir是NS3/4A蛋白酶抑制剂,通常给药剂量为mg,2次/d

daclartasvir+asunaprevir可用于GT1b型CHC合并重度RD患者的治疗。

sofosbuvir为基础的联合治疗方案

sofosbuvir是核苷类NS5B聚合酶抑制剂,通常给药剂量是mg,1次/d

ledipasvir是NS5A抑制剂,通常给药剂量是90mg,1次/d,与sofosbuvir(mg)以复合片的形式应用。

velpasvir是NS5A抑制剂,通常给药剂量是mg,1次/d,与sofosbuvir(mg)以复合片的形式应用。

voxilaprevir是NS3/4A蛋白酶抑制剂,通常给药剂量是mg,1次/d,与velpasvir(mg)和sofosbuvir(mg)以复合片的形式应用。

simeprevir是NS3/4A蛋白酶抑制剂,通常给药剂量是mg,1次/d。

sofosbuvir主要经肾脏代谢,在重度RD患者中的AUC显著升高,且血浆蛋白结合率低,可以经HD清除,因此以sofosbuvir为基础的治疗方案不建议推荐用于CHC合并RD和HD患者的治疗。

节选自:陈建宏,徐小元.慢性丙型肝炎合并肾功能不全患者直接抗病毒药物治疗的选择[J].临床肝胆病杂志,,34(2):-.

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