丙型肝炎,你了解么

丙型病毒性肝炎（简称丙型肝炎）是由丙型肝炎病毒（HCV）引起的传染病。由于疾病发展缓慢且临床症状不明显，因此通常被称为“隐性杀手”。如果不及时治疗，丙型肝炎病毒感染会导致慢性炎症、肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。根据世界卫生组织的数据，年因HCV感染而死亡的人数达到万，甚至已经超过结核病和艾滋病造成的死亡人数。同年，大概有万人感染HCV[1]。

相对乙肝而言，丙肝的分布全球化程度更高。西欧和北美洲的人群，丙肝病毒感染率为0.1%～2%；地中海沿岸地区的人群感染率为3%；热带地区可高达6%。非洲地区丙肝病毒感染率高达6%；日本普通人群丙肝病毒的携带率为1%～3%，我国初步估计约为3.2%以下。

北京大学医学部病原生物学系庄辉院士：我国丙型肝炎感染有"三高"、"三低"的特点。

"三高"是指：1）感染HCV后发展成慢性丙型肝炎的比例较高；2）经血传播比例较高，特别是一些高危人群；3）慢性丙型肝炎的症状比较隐匿，被称为"沉默的杀手"，所以漏诊率较高。

"三低"是指：1）认知程度低，我国对丙型肝炎的健康教育较少，因此一般公众对丙型肝炎的认知程度较低；2）诊断率低，因为认知程度低，起病隐匿，导致诊断率比较低；3）接受抗病毒治疗的比例低，目前只有不到2%的患者进行了抗病毒治疗。所以有必要对公众和医务人员进行丙型肝炎防治的健康教育，未来我国丙型肝炎防控的重心为早期筛查、早期诊断和规范丙型肝炎的治疗。

丙型肝炎传播途径

与HCV感染者性交及有性乱行为者感染HCV的危险性较高。同时伴有其他性传播疾病者，特别是感染艾滋病毒（HIV）者感染HCV的危险性更高。

丙肝阳性的母亲将HCV传播给新生儿的危险性为2%，若母亲在分娩时丙肝核酸（HCVRNA）阳性，则传播的危险性可高达4%～7%。合并HIV感染时，传播的危险性增至20%。HCV病毒高复制可能增加传播的危险性。

主要是通过输血和血液制品发生的传播。由于抗-HCV存在窗口期（从病毒感染到能够查出抗体的时间）、抗-HCV检测试剂的质量不稳定及少数感染者不产生抗-HCV，至今也无法完全筛出HCV阳性者。因此，血液传播仍是丙肝的主要传播途径。

使用非一次性注射器和针头、未经严格消毒的牙科器械、内镜、侵袭性操作和针刺等。

由于过去对丙肝的认识不足，丙肝相关的检测不是很普遍，加上没有疫苗等有效的预防措施，导致该病发病率在一段时间内有逐渐增高的趋势，且存在不少漏检或者漏诊的现象。

1）丙肝主要是由于输血感染引起的，建议针对这种情况，对于在年之前有过输血史的人，做丙肝抗体的筛查。

2）丙肝患者除了抗病毒治疗之外，针对具体的发病情况，可能还要防治丙肝本身之外病情的发展，比如说，伴有脂肪肝的问题，以及肝外的一些症状如免疫损害，也是要特别注意的。

3）控制饮食，减轻体重，在身体条件许可的情况下要多锻炼，防止脂肪蓄积导致脂肪肝，因为脂肪肝是丙肝病情加重的一个重要的因素。

4）保持良好的生活习惯，少部分丙肝患者由吸毒导致，而吸毒的人群通常有吸烟、饮酒等各种危险的因素，因此保持良好的生活习惯是非常重要的。

目前DAA药物的作用靶点主要有三个，分别是HCVNS3/4A丝氨酸蛋白酶、HCVNS5BRNA聚合酶和HCVNS5A复制复合体蛋白。

NS3/4A是一个病毒蛋白复合物，锚定在宿主细胞内质网膜上。其中NS3有蛋白酶活性，NS4A是NS3发挥酶活性的辅助分子。NS3/4A的蛋白酶活性是病毒蛋白成熟的必要条件，也可通过降解部分宿主蛋白以拮抗宿主细胞的抗病毒免疫作用。

第一代和第二代DAA以NS3/4A为靶点的蛋白酶抑制剂，临床与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合使用，但因易出现耐药或引起肝功能异常，不是理想的临床选择。随着第三代抑制剂的成功上市，靶向NS3/4A复合物成为临床标准治疗的策略之一。

NS5B聚合酶是病毒复制复合物的催化亚基，在RNA复制的两个环节发挥关键作用。它首先以HCV基因组RNA为模板生成互补的RNA负链，然后再以该负链为模板合成RNA正链后代。NS5B在HCV复制过程中不可或缺，干扰其活性可抑制HCV复制周期，因而也成为被广泛评估的药物靶点。

NS5A是一种无明显酶活性的HCV非结构性蛋白。该蛋白自身被磷酸化修饰，可与RNA结合，在HCVRNA合成、病毒组装和病原体传播中均发挥基础性作用。由于缺乏酶活性，该蛋白一度被认为缺乏药物靶向价值，但一项研究意外发现其特异性抑制剂可显著抑制HCV复制。如今，靶向该蛋白的DAA药物已成为临床选择之一。