年美国肝病研究协会年会（AASLD）于本月13-17日在美国旧金山召开，包括吉利德（Gilead）、默沙东（MerckCo）、百时美施贵宝（BMS）在内的制药巨头均在会上公布了各自丙肝药物的最新研发进展。 生物谷小编为大家编译整理了其中的两则最新研究结果，内容如下： 百时美施贵宝公布了该公司今年夏季获得FDA批准的丙肝新药Daklinza（daclatasvir，DCV）的一项III期ALL-3+研究的最新数据。该研究是一项开放标签IIIb期研究，在伴有晚期肝纤维化或代偿性肝硬化的基因型3丙肝初治及经治患者中开展，调查了Daklinza（60mg，每天一次）联合吉利德丙肝明星药Sovaldi（mg，每天一次）及利巴韦林（RBV，基于体重）的12周及16周治疗方案的疗效和安全性。 数据显示，在伴有晚期肝纤维化（F3）的3型丙肝患者组中，12周和16周治疗方案均实现了%的治愈率（SVR12，12周持续病毒学应答）。此外，在伴有肝硬化的3型丙肝患者组中，12周和16周治疗方案也分别实现了83%和89%的治愈率（SVR12）。 基因型3丙肝是目前公认最难治疗的基因型之一，其最显著的特征是所导致的肝脏损害与加速肝脏纤维化进程密切相关。近期的研究还表明，基因型3丙肝患者罹患肝硬化的风险比基因型1丙肝患者高出30%。在全球范围内，基因型3丙肝患者多达万例，是继基因型1丙肝之后的第二大最常见丙肝基因型，约占所有丙肝病例的30%。 Daklinza是百时美施贵宝开发的一种泛基因型强效NS5A复制复合体抑制剂，具有抑制RNA复制及病毒组装的双效抗病毒效果。在体外研究中，Daklinza横跨基因型1-6丙肝病毒均表现出强效抗病毒效果。 Daklinza于今年7月获美国FDA批准，联合吉Sovaldi（sofosbuvir，索非布韦）用于基因型3慢性丙型肝炎（GT-3HCV）成人患者的治疗。此次批准，也标志着美国基因型3丙肝群体首次有了一个12周、每日一次的全口服鸡尾酒疗法；推荐治疗方案为Daklinza（60mg）联合Sovaldi（mg）治疗12周。在欧盟，Daklinza于年8月获批，联合其他抗病毒药物，用于基因型1、2、3、4慢性丙型肝炎（HCV）成人患者的治疗。目前，基于Daklinza的丙肝治疗方案已获得横跨欧洲、中美洲、南美洲及亚太地区50多个国家批准。 一直以来，百时美施贵宝都致力于在全球范围内帮助根治丙肝，尤其是难治性丙肝群体，其中包括在中国的治疗需求严重未满足的数百万丙肝群体。值得欣喜的是，本次盛会上，百时美施贵宝还将公布在中国完成的首个全口服DAA方案（direct-actingantiviral，直接作用抗病毒方案）的III期丙肝研究的数据，生物谷小编将继续跟进。 默沙东（MerckCo）在会上公布了该公司在研的2种实验性全口服、三联丙肝疗法（grazoprevir/MK-/elbasvir，grazoprevir/MK-/MK-）的2个随机开放标签II期研究（C-CREST1，C-CREST2）的PartA数据。 其中，C-CREST1研究在初治、非肝硬化基因型1和基因型2丙肝（HCVGT-1,GT-2）患者中开展，C-CREST2研究在初治、非肝硬化基因型3丙肝（HCVGT-3）患者中开展。研究所招募的例患者均完成了为期8周的治疗且治疗结束后随访12周，主要终点是12周病毒学应答（SVR12，病毒学治愈）。2种全口服三联丙肝疗法中，grazoprevir(MK-)是一种HCVNS3/4A蛋白酶抑制剂，MK-是一种口服前体药HCV核苷类似物NS5B蛋白酶抑制剂，elbasvir（MK-）和MK-均为HCVNS5A复制复合体抑制剂。 数据显示，全口服三联疗法（grazoprevir/MK-/MK-）的8周治疗方案在横跨基因型1、2、3丙肝群体的病毒性治愈率（SVR12）超过了90%，该研究中所观察到的强劲疗效数据，支持了进一步在丙肝群体中继续探索这种新颖的全口服三联丙肝疗法的疗效和安全性。目前，默沙东已启动了grazoprevir/MK-/MK-三联疗法CRESTII期临床开发项目的PartB研究，将在多种患者群体中调查该三联疗法不同治疗周期的疗效和安全性，包括初治丙肝（伴有或不伴有）、HIV/HCV共感染、（聚乙二醇干扰素/利巴韦林）经治丙肝。 C-CREST1和C-CREST2研究的详细数据如下表所示： 信源 DatafromALLY-3TrialInvestigatingDaklinza(daclatasvir)inCombinationwithSofosbuvirandRibavirininChronicHepatitisCGenotype3PatientswithAdvancedFibrosisorCirrhosisPresentedatAASLD MerckAnnouncesPresentationofResultsfromTwoPhase2StudiesofInvestigationalTriple-CombinationChronicHepatitisCTherapyatTheLiverMeeting 了解更多新药研发进展下载生物谷APP↓↓↓
