CIHS访谈AASLD主席天然免疫和

发布时间:2020-2-24

编者按

  GyongyiSzabo博士,美国马萨诸塞大学医学院教授、AASLD主席。“第三届中国国际肝病论坛”召开期间,Szabo教授进行了题为“天然免疫和慢性丙型肝炎治疗启示”的主题演讲,并于会后就相关问题接受了《国际肝病》的采访。

《国际肝病》:天然免疫在慢性HCV感染中发挥什么样的作用?

  GyongyiSzabo教授:与其他病毒感染相似,免疫在HCV感染中的作用十分重要。作为宿主对抗感染的首要防线,如果天然免疫应答不够及时有效,其功能随后会被削弱从而导致慢性感染。在针对的HCV感染天然免疫中,关键步骤是产生包括Ⅰ型干扰素(IFN)在内的多种IFN,而且诱导产生IFN对于早期清除病毒是十分重要的。因此,天然免疫启动并诱导出强大多样的适应性免疫力是HCV感染清除的关键。

《国际肝病》:有什么血清学指标可以反映慢性HCV感染患者的先天免疫功能?

  GyongyiSzabo教授:现有多种反映天然免疫的血清学标志物,特别是多种循环性细胞因子及IFN。细胞因子方面,HCV感染患者血清中,多类促炎症因子(特别是TNF、IL-1)和一些趋化因子水平增高。但是这些因子与慢性感染并存,且参与诱导了肝脏的慢性轻度炎症。在部分患者中,低水平血清IFN-γ能够与慢性感染并存,但是其作为血清学指标反映天然免疫功能的可靠度较低。

《国际肝病》:对于以宿主为靶向的药物在丙型肝炎治疗中的作用,尤其是可以增强天然免疫功能的药物,您持什么样的观点?

  GyongyiSzabo教授:因为一些机制的干扰,HCV可逃避宿主免疫应答,所以直接抗病毒药物的出现是临床上非常重要且令人激动的发现。例如,血清蛋白酶抑制剂目前与病毒存在特异性干扰,并防止病毒血清蛋白酶抑制剂裂解某些宿主中诱导Ⅰ型IFN的适配分子。通过这种相互干扰的重要机制,HCV的NS3激活及一些直接抗病毒药物能够使宿主免疫应答十分有效运作。同样通过相互干扰机制,一些可降低病毒复制的NS5A、NS5B及NS3抑制剂能够启动宿主的天然抗病毒免疫应答。

《国际肝病》:有哪些增强天然免疫功能的药物在进行临床试验?

  GyongyiSzabo教授:通过使宿主免疫应答有效激活的相同途径,所有的直接抗病毒药物都直接改善宿主免疫应答。另外,正在进行microRNA-抑制剂的临床试验,尽管microRNA-并不通过天然免疫应答途径影响宿主,但它是肝细胞中促进及保证HCV复制的重要宿主因素。

《国际肝病》:随着将来DAA和其他有效药物可及性的提高,我们可以期待有机会在全球范围内消灭HCV吗?

  GyongyiSzabo教授:所有临床肝病学者都希望新的DAAs及这些药物的联合应用能够治愈所有慢性HCV感染者,这也是最终目标。能够在世界范围内清除HCV感染是十分吸引人的目标!

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(来源:《国际肝病》编辑部)

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